O vírus da diarreia epidêmica suína (PEDV) é um importante patógeno na indústria global de suínos. Antes de 2010, a vacina CV777 erradicou a cepa clássica. No entanto, após 2010, uma epidemia GII eclodiu na China (com uma taxa de mortalidade de leitões superior a 90%). A falha da vacina clássica revelou que o vírus pode escapar da imunidade por meio de deriva antigênica ou recombinação, e o mecanismo específico ainda precisa ser elucidado.
Em 2 de julho de 2025, uma equipe da Universidade de Agricultura e Silvicultura do Noroeste e do Instituto Veterinário de Lanzhou publicou um estudo na revista BMC Vet Res com base em 1.109 cepas de PEDV, revelando mutações no gene S, pontos críticos de recombinação e variações de glicosilação, fornecendo suporte fundamental para o desenvolvimento de vacinas.
Os resultados mostraram que as cepas GII (87,38%) impulsionam a evolução e prevalência do PEDV por meio de mutações de alta frequência na região COE (como L521H), pontos críticos de recombinação do domínio 0 e variações de glicosilação N62/N118, aprimorando a ligação ao receptor e a evasão imune.
Introdução
A análise do gene S de 1.109 cepas de PEDV em meu país revelou que as cepas GII (dominantes, com GIIa/b/c combinadas representando mais de 85%) evoluem por meio de uma estratégia dupla de "ligação ao ácido siálico e evasão imune". Seus pontos críticos de recombinação (domínio D0) e padrões de glicosilação exclusivos (sítios N62/N118) impulsionam a transmissão entre espécies, fornecendo informações importantes para a otimização de vacinas e prevenção e controle regional.
Resultados da Pesquisa
1. Cepas GII dominam
Uma árvore filogenética mostra que as cepas de PEDV na China pertencem a duas clades principais: GI (clássico) e GII (variante), abrangendo seis subtipos. Após 2010, GII tornou-se a cepa prevalente dominante. A proporção de GIIa tem diminuído desde 2014, enquanto GIIc tem aumentado constantemente. GIIb permanece estável, com os dois últimos subtipos constituindo atualmente as cepas prevalentes predominantes.
Figura 1. Análise filogenética das sequências do gene S de 1099 isolados de PEDV neste estudo.
Gla (amarelo), Glb (marrom), S-INDEL (roxo),
GIIa (vermelho), GIIb (azul) e GIIc (verde).
Figura 2. Frequência relativa de diferentes subtipos de vírus por ano.
Figura 3. Distribuição geográfica de PEDV em diferentes regiões da China
As províncias são divididas em sete regiões com base na distância: Norte da China, Nordeste da China, Leste da China, Centro da China, Sul da China, Sudoeste da China e Noroeste da China.
Conclusão: A análise da distribuição geográfica mostra que as províncias de Guangdong, Sichuan e Henan têm a maior prevalência de PEDV.
2. Mutações de aminoácidos da proteína S
A comparação de epítopos neutralizantes na proteína S de várias cepas revelou oito mutações comuns com alta frequência na região COE, incluindo L521H e S523G, bem como a variante A517S entre subtipos. A região SS6 é dominada pela mutação Y766S. A cepa GIIa tem uma inserção chave nas posições 608-609. Os epítopos SS2 e 2C10 são altamente conservados, sugerindo que o vírus escapa da pressão imunológica por meio de mutações direcionadas nos epítopos.
Figura 4. Análise de mutação de aminoácidos de epítopos neutralizantes SS2 (A),
SS6 (B), 2C10 (C) e COE (D) na proteína S de PEDV chinesa
Conclusão: As cepas GII exibem mutações frequentes nas regiões COE e SS6 (por exemplo, L521H/S523G, Y766S), mas os epítopos SS2 e 2C10 são altamente conservados, permitindo que escapem dos anticorpos neutralizantes.
3. Análise de recombinação
A pesquisa mostrou que a recombinação é uma força motriz fundamental na evolução viral do PEDV. A análise indica que as cepas GII são a principal fonte parental de eventos recentes de recombinação no gene S das cepas de PEDV.
Especificamente: as cepas recombinantes GIb são formadas principalmente por recombinação entre as cepas GI e GII, e suas regiões de recombinação incluem todas o Domínio 0; as cepas recombinantes GIIb são produzidas principalmente por recombinação entre diferentes cepas GIIb, e as regiões de recombinação cobrem principalmente HR2, TM e Domínio 0; parte das cepas recombinantes GIIc se originam da recombinação entre as cepas GIIb, e a região basicamente inclui FP e HR1 de S1 e S2, enquanto a outra parte é a recombinação das cepas GIa e GIIb, e a região de recombinação também inclui o Domínio 0.
Tabela 1. Informações sobre eventos de recombinação do gene S em 282 cepas de PEDV na China de 2020 a 2024
Conclusão: Nos últimos anos, os eventos de recombinação do gene S ocorreram principalmente em cepas GII, e todos os tipos de recombinação envolvem regiões-chave, como o Domínio 0.
4. Variação do sítio de N-glicosilação
Estudos descobriram que a N-glicosilação é crucial para a invasão e evasão imune do PEDV. As cepas G1 (contendo G1a/G1b/S-INDELs) têm padrões de glicosilação semelhantes às cepas CV777 e não possuem sítios recém-adicionados. No entanto, as cepas GII (GIIa/GIIb/GIIc) exibem sítios recém-adicionados e altamente específicos (ou seja, N62 e N118) no Domínio 0, potencialmente impactando as interações vírus-hospedeiro e o reconhecimento imune.
Figura 6. Em comparação com a cepa vacinal CV777, a proteína S de diferentes subtipos de PEDV exibe diferenças no número de sítios-chave de N-glicosilação.
Conclusão: Em comparação com a cepa CV777, todos os subtipos geralmente perderam a glicosilação nos sítios 127, 511 e 553. Enquanto isso, o subtipo GII adquiriu novos padrões de glicosilação nos sítios 62 e 118.
Resumo
Este estudo revelou três características evolutivas-chave dos vírus PEDV na China: os subtipos GII alcançam as vantagens duplas de "alta afinidade pelo ácido siálico e fuga imune" por meio de mutações no domínio D0; pontos críticos de recombinação concentrados na região D0 impulsionam a evolução adaptativa; e modificações de glicosilação nos sítios N62/N118 mediam a fuga imune.
Assim, são propostas estratégias direcionadas de prevenção e controle: desenvolver uma vacina de mRNA multivalente direcionada a epítopos aglicosilados, estabelecer um sistema de vigilância baseado em pontos críticos de recombinação e avaliar o risco de transmissão entre espécies.
Por favor verifique seu email!