El virus de la diarrea epidémica porcina (PEDV) es un patógeno importante en la industria porcina mundial. Antes de 2010, la vacuna CV777 erradicó la cepa clásica.una epidemia de IIG estalló en China (con una tasa de mortalidad de lechones superior al 90%)El fracaso de la vacuna clásica reveló que el virus puede escapar de la inmunidad a través de la deriva o recombinación del antígeno, y el mecanismo específico aún no se ha aclarado.
El 2 de julio de 2025, un equipo de la Universidad Northwest A&S y el Instituto Veterinario de Lanzhou publicaron un estudio en la revista BMC Vet Res basado en 1.109 cepas de PEDV, que revelan mutaciones del gen S,puntos críticos de recombinación, y variaciones de glucosilación, proporcionando un apoyo clave para el desarrollo de vacunas.
Los resultados mostraron que las cepas GII (87,38%) impulsan la evolución y la prevalencia de PEDV a través de mutaciones de alta frecuencia en la región COE (como L521H), los puntos calientes de recombinación del dominio 0,y variaciones de glucosilación N62/N118, mejorando la unión al receptor y la evasión inmune.
Introducción
El análisis del gen S de 1.109 cepas de PEDV en mi país reveló que las cepas GII (dominantes,El ácido siálico es un ácido que se une a la proteína, con una proporción combinada de GIIa/b/c superior al 85%) y que evoluciona a través de una doble estrategia de unión al ácido siálico y evasión inmune.." Sus puntos calientes de recombinación (dominio D0) y patrones únicos de glicosilación (sitios N62/N118) impulsan la transmisión entre especies,proporcionando información clave para la optimización de la vacuna y la prevención y el control regionales.
Resultados de la investigación
1Las cepas GII dominan
Un árbol filogenético muestra que las cepas de PEDV en China pertenecen a dos clades principales: GI (clásica) y GII (variante), que abarca seis subtipos.La proporción de GIIa ha ido disminuyendo desde 2014En la actualidad, los dos últimos subtipos constituyen las cepas predominantes.
Figura 1. Análisis filogenético de las secuencias del gen S de 1099 aislados de PEDV en este estudio.
GLA (amarillo), GlB (marrón), S-INDEL (púrpura),
GIIa (rojo), GIIb (azul) y GIIc (verde).
Figura 2. Frecuencia relativa de los diferentes subtipos de virus por año.
Figura 3. Distribución geográfica de la PEDV en las diferentes regiones de China
Las provincias se dividen en siete regiones basadas en la distancia: China del Norte, China del Noreste, China del Este, China Central, China del Sur, China del Suroeste y China del Noroeste.
Conclusión: El análisis de la distribución geográfica muestra que las provincias de Guangdong, Sichuan y Henan tienen la mayor prevalencia de PEDV.
2. S mutaciones de proteínas de aminoácidos
La comparación de los epítopos neutralizantes en la proteína S de varias cepas reveló ocho mutaciones comunes con alta frecuencia en la región de COE, incluyendo L521H y S523G,así como la variante cruzada del subtipo A517SLa región SS6 está dominada por la mutación Y766S. La cepa GIIa tiene una inserción clave en las posiciones 608-609.lo que sugiere que el virus escapa a la presión inmune a través de mutaciones epitópicas dirigidas.
Figura 4. Análisis de mutaciones de aminoácidos de los epítopos neutralizantes SS2 (A),
SS6 (B), 2C10 (C) y COE (D) en la proteína PEDV S china
Conclusión: las cepas GII presentan mutaciones frecuentes en las regiones COE y SS6 (por ejemplo, L521H/S523G, Y766S), pero los epítopos SS2 y 2C10 se conservan en gran medida,que les permite escapar de los anticuerpos neutralizantes.
3Análisis de recombinación
La investigación ha demostrado que la recombinación es una fuerza impulsora clave en la evolución viral del VEP.El análisis indica que las cepas GII son la principal fuente parental de los eventos recientes de recombinación en el gen S de las cepas PEDV.
Específicamente: las cepas recombinantes GIb se forman en su mayoría por recombinación entre las cepas GI y GII, y sus regiones de recombinación incluyen todos el dominio 0.Las cepas recombinantes GIIb se producen principalmente por recombinación entre diferentes cepas GIIb, y las regiones de recombinación abarcan principalmente HR2, TM y dominio 0; parte de las cepas recombinantes GIIc se originan de la recombinación entre cepas GIIb,y la región incluye básicamente FP y HR1 de S1 y S2, mientras que la otra parte es el recombinante de cepas GIa y GIIb, y la región de recombinación también incluye el dominio 0.
Cuadro 1. Información sobre los sucesos de recombinación del gen S en 282 cepas de PEDV en China de 2020 a 2024
Conclusión: En los últimos años, los eventos de recombinación del gen S se han producido principalmente en cepas GII, y todos los tipos de recombinación involucran regiones clave como el dominio 0.
4Variación del sitio de N-glucosilación
Los estudios han encontrado que la N-glucosilación es crucial para la invasión del PEDV y la evasión inmune.Las cepas G1 (que contienen G1a/G1b/S-INDEL) presentan patrones de glucosilación similares a las cepas CV777 y carecen de sitios recién añadidosSin embargo, las cepas GII (GIIa/GIIb/GIIc) presentan sitios altamente específicos (es decir, N62 y N118) recientemente añadidos en el dominio 0, lo que podría afectar las interacciones entre el virus y el huésped y el reconocimiento inmunológico.
Figura 6. En comparación con la cepa de la vacuna CV777, la proteína S de los diferentes subtipos de VEP presenta diferencias en el número de sitios clave de glucosilación N.
Conclusión: En comparación con la cepa CV777, todos los subtipos perdieron en general la glicosilación en los sitios 127, 511 y 553.
Resumen de las actividades
Este estudio reveló tres características evolutivas clave de los virus PEDV en China:Los subtipos GII logran las dos ventajas de "alta afinidad con el ácido siálico y escape inmune" a través de mutaciones en el dominio D0.; los puntos calientes de recombinación concentrados en la región D0 impulsan la evolución adaptativa; y las modificaciones de glicosilación en los sitios N62/N118 median el escape inmune.
Por lo tanto, se proponen estrategias específicas de prevención y control: desarrollar una vacuna de ARNm multivalente dirigida a epítopos aglicosilados,por el que se establece un sistema de vigilancia basado en los puntos críticos de recombinación, y la evaluación del riesgo de transmisión entre especies.
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