कंपनी की खबर नवीनतम शोध | अत्यधिक रोगजनक सूअर प्रजनन और श्वसन सिंड्रोम के आनुवंशिकी और रोगजनकता का विकास

2006 में, एचपी-पीआरआरएसवी, एक तनाव जो क्लासिकल पीआरआरएसवी से निकला है, ने चीन में एक महामारी का कारण बना, जिसकी विशेषता उच्च बुखार, रुग्णता और मृत्यु दर थी। बाद में, यह तनाव पूरे चीन और एशिया में व्यापक रूप से फैला, महत्वपूर्ण उत्परिवर्तन से गुज़र रहा था। एचपी-पीआरआरएसवी और इसके वेरिएंट चीन में प्रमुख तनाव बन गए हैं, लेकिन उपन्यास एल8.7 पीआरआरएसवी के महामारी विज्ञान, आणविक विकास और रोगजनकता पर शोध सीमित है।

22 मई, 2025 को, "उच्च रोगजनक पोर्सिन प्रजनन और श्वसन सिंड्रोम वायरस का आनुवंशिक विकास और रोगजनक भिन्नता" शीर्षक से एक अध्ययन टेलर एंड फ्रांसिस में प्रकाशित हुआ, जिसने एल8.7 वंश के महामारी विज्ञान की गतिशीलता, विकासवादी रुझानों, वैक्सीन तनाव संघों और रोगजनकता के विकास को व्यवस्थित रूप से स्पष्ट किया।

यह अध्ययन एल8.7 पीआरआरएसवी रोकथाम और नियंत्रण रणनीतियों को विकसित करने के लिए प्रमुख डेटा समर्थन प्रदान करता है।

सार

2,509 वैश्विक एल8.7 ओआरएफ5 जीन अनुक्रमों के विश्लेषण के आधार पर, एल8.7 वंश को सात समूहों (एल8.7.1-एल8.7.7) में विभाजित किया गया था। एल8.7.1-एल8.7.3 क्रमशः रिपोर्ट किए गए क्लासिकल पीआरआरएसवी, मध्यवर्ती तनाव और एचपी-पीआरआरएसवी से मेल खाते हैं, जबकि एल8.7.4-एल8.7.7 को एचपी-जैसे पीआरआरएसवी के रूप में परिभाषित किया गया है।

सांख्यिकीय विश्लेषण से पता चला कि एल8.7 वंश में एचपी-जैसे पीआरआरएसवी प्रमुख थे, जिसमें एल8.7.5 और एल8.7.6 तनाव हाल के वर्षों में सबसे अधिक अनुपात का प्रतिनिधित्व करते हैं। व्यापक संपूर्ण-जीनोम विश्लेषण से पता चला कि एल8.7 तनावों का 72.15% जंगली-प्रकार की विशेषताएं प्रदर्शित करता है।
विकासवादी दर विश्लेषण से पता चला कि चीन में एल8.7.3-एल8.7.7 वंशों की विकासवादी दर क्षीण एचपी-पीआरआरएसवी वैक्सीन (एमएलवी) की शुरुआत के बाद से लगभग 4.1 गुना कम हो गई है।

रोगजनकता परीक्षण से पता चला कि, एचपी-पीआरआरएसवी (एल8.7.3: हुएन4) की तुलना में, एचपी-पीआरआरएसवी-जैसे तनाव (एल8.7.5: डीएलएफ; एल8.7.6: डीएलडब्ल्यू) उच्च विषाणुता बनाए रखते हैं, जबकि सूअरों में कम रोगजनकता प्रदर्शित करते हैं।

# चित्रात्मक सार

प्रयोगात्मक परिणाम

# एल8.7 पीआरआरएसवी का वर्गीकरण

पीआरआरएसवी एल8.7 की विकासवादी विशेषताओं का विश्लेषण करने के लिए, इस अध्ययन में कुल 2509 ओआरएफ5 अनुक्रमों का विश्लेषण किया गया: 2159 एल8.7 तनाव अनुक्रम एनसीबीआई डेटाबेस से प्राप्त किए गए थे, और 350 अनुक्रम 2014 और 2023 के बीच हमारी प्रयोगशाला में एकत्र किए गए थे (चित्र 1(ए))। जैसा कि चित्र में दिखाया गया है, एल8.7 तनावों को आगे सात समूहों (एल8.7.1–8.7.7) में विभाजित किया गया था (चित्र 1(ए, बी)); सभी अनुक्रम जानकारी उपलब्ध है (चित्र 2)।

जैसा कि चित्र 1(बी) में दिखाया गया है, फ़ाइलोजेनेटिक ट्री के निर्माण के लिए उपयोग किए गए संदर्भ तनाव ज्ञात क्लासिकल तनावों और रोगजनकता अध्ययनों में रिपोर्ट किए गए एल8.7 पीआरआरएसवी तनावों से थे। समूहों के भीतर और बीच की औसत आनुवंशिक दूरियाँ चित्र 1(सी) में दिखाई गई हैं। एल8.7.2 को छोड़कर, सभी समूहों के भीतर औसत आनुवंशिक दूरियाँ 5% से कम थीं। कुल मिलाकर, समूहों के बीच आनुवंशिक दूरियाँ 4.3% से 10.4% तक थीं। इसके अतिरिक्त, एल8.7.4-एल.7.7 तनावों ने विभिन्न विशेषताओं के साथ विशिष्ट अमीनो एसिड उत्परिवर्तन पैटर्न प्रदर्शित किए और उन्हें एचपी-पीआरआरएसवी-जैसे के रूप में परिभाषित किया गया। एल8.7 आबादी में 2509 अनुक्रमों में से, 2.23% (56/2509) एल8.7.1 (सीएच-1ए-जैसे पीआरआरएसवी), 4.74% (119/2509) एल8.7.2 (मध्यवर्ती पीआरआरएसवी), 11.48% (288/2509) एल8.7.3 (एचपी-पीआरआरएसवी), और 81.54% (2046/2509) एचपी-पीआरआरएसवी-जैसे थे।

चित्र 1 एल8.7 तनावों का फ़ाइलोजेनेटिक ट्री और न्यूक्लियोटाइड पहचान विश्लेषण

(ए) फ़ाइलोजेनेटिक ट्री एल8.7 अनुक्रमों को सात समूहों में विभाजित करता है। (बी) एल8.7 पीआरआरएसवी आइसोलेट्स और प्रत्येक वंश से संदर्भ पीआरआरएसवी तनावों के ओआरएफ5 जीन के आधार पर निर्मित फ़ाइलोजेनेटिक ट्री। इस अध्ययन में उपयोग किए गए प्रयोगात्मक तनावों को पीले सितारों से चिह्नित किया गया है। (सी) एल8.7 तनाव समूहों के भीतर और बीच की आनुवंशिक दूरियाँ (न्यूक्लियोटाइड अंतर का प्रतिशत)।

चित्र 2 पीआरआरएसवी एल8.7.1-एल8.7.7 की रोगजनकता का तुलनात्मक विश्लेषण

# पीआरआरएसवी एल8.7 का वैश्विक वितरण

इस अध्ययन में एल8.7 अनुक्रमों का व्यापक विश्लेषण किया गया जिसके लिए स्थानिक और भौगोलिक जानकारी ज्ञात है। विशेष रूप से, समूह एल8.7.4 सबसे व्यापक था, जिसमें नौ देशों में से आठ शामिल थे जहां एल8.7 तनाव पाए गए थे (चित्र 3(ए, बी))। नेपाल, लाओस और म्यांमार ने केवल एक समूह, एल8.7.4 का पता लगाया; कोई अन्य समूह नहीं मिला। एल8.7.1, 8.7.3, 8.7.5, 8.7.6, और 8.7.7 तनाव क्रमशः दो, तीन, चार, चार और दो देशों में पाए गए (चित्र 3(ए, बी))। एल8.7.2 तनाव की रिपोर्ट केवल चीन में की गई है (चित्र 3(बी))। चीन में एल8.7 पीआरआरएसवी तनावों की संख्या (2201/2509, 87.7%) और विविधता (7/7 समूह, 100%) पहले स्थान पर रही (चित्र 3(बी))।

चित्र 3 (ए) दुनिया के विभिन्न क्षेत्रों में एल8.7 तनावों का भौगोलिक वितरण। चित्र 3 (बी) एल8.7 तनावों का राष्ट्रीय वितरण।

इस अध्ययन में चीन से कुल 2,201 एल8.7 पीआरआरएसवी तनावों का विश्लेषण किया गया। एल8.7 पीआरआरएसवी संक्रमण की सूचना चीन के 26 प्रांतों में दी गई है, जिसमें गुआंगडोंग प्रांत में सबसे अधिक मामले दर्ज किए गए हैं, इसके बाद गुआंग्शी, हेइलोंगजियांग, शानदोंग, हेबेई और हेनान हैं, जिनमें से प्रत्येक में 40 से अधिक मामले दर्ज किए गए हैं (चित्र 3 (सी, डी))। चीन में विभिन्न पीआरआरएसवी समूहों की व्यापकता अस्थायी गतिशीलता प्रदर्शित करती है (चित्र 3 (ई)), विशिष्ट समूहों में व्यापकता में विशिष्ट चोटियों के साथ। समूहों एल8.7.1 और एल8.7.2 का पता बहुत कम दरों पर चला है और 2006 के बाद से शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है। समूह एल8.7.3, 2006 में प्रकोप का कारण बनने के बाद, प्रमुख बन गया और 2006 से 2009 तक बना रहा।

चित्र 3(सी) चीन के विभिन्न क्षेत्रों में एल8.7 तनावों का भौगोलिक वितरण। चित्र 3(डी) चीन के विभिन्न प्रांतों में एल8.7 तनावों का जनसंख्या वितरण।

एचपी-जैसे पीआरआरएसवी (एल8.7.4-8.7.7) ने धीरे-धीरे एचपी-पीआरआरएसवी को चीन में प्रमुख परिसंचारी तनाव के रूप में बदल दिया है (चित्र 3(ई))। समूह एल8.7.4 की पहली बार 2006 में चीन में रिपोर्ट और निगरानी की गई थी और इसमें 2009 और 2011 के बीच चीन में एल8.7 तनावों का एक महत्वपूर्ण अनुपात शामिल था (41.3%-79.6%)। विशेष रूप से, कुछ समूहों ने व्यापकता में अचानक वृद्धि का अनुभव किया है: उदाहरण के लिए, समूह एल8.7.5, जो पहली बार 2007 में चीन में दिखाई दिया और लगातार प्रसारित हो रहा है, ने 2011 के बाद से व्यापकता में एक महत्वपूर्ण वृद्धि देखी है (17.1%-51.6%) (चित्र 3(एफ))। एल8.7.6 तनाव की चक्रीय प्रकृति भी उल्लेखनीय है। इस समूह (ईयू709835.1, एसएच02) की पहचान पहली बार 2002 में की गई थी। शुरू में, इसकी पहचान दर बेहद कम थी (केवल एक तनाव), और 2003 और 2005 के बीच इसका पता नहीं चला था। 2006 में तेजी से वृद्धि के बाद, इसकी व्यापकता धीरे-धीरे 2009 तक कम हो गई। फिर यह 2014 और 2023 के बीच प्रमुख तनाव बन गया, जो 21.5% से 47.1% तक था। समूह एल8.7.6 चीन में सबसे अधिक बार पाया गया (612/2201, 27.8%) और इसका सबसे व्यापक वितरण था (20/21 प्रांत, 95.2%) (चित्र 3(डी, एफ))। समूह एल8.7.7 का पता पहली बार 2008 में चला था, लेकिन इसकी व्यापकता 2011 तक कम रही, जिसके बाद इसमें धीरे-धीरे वृद्धि हुई। इसकी पहचान दर 2022 और 2023 के बीच तेजी से 15.1% से 17.1% तक बढ़ गई।

चित्र 3 (ई) ओआरएफ5 अनुक्रमों के आधार पर समय के साथ एल8.7 तनावों का वितरण। चित्र 3 (एफ) चीन में सापेक्ष आवृत्तियों का स्टैक्ड बार चार्ट।

ये परिणाम बताते हैं कि पिछले दशक में, एल8.7.5 और एल8.7.6 तनाव न केवल सबसे प्रचुर मात्रा में थे, बल्कि चीन में सबसे व्यापक रूप से वितरित भी थे।

# एचपी-पीआरआरएसवी एमएलवी और एचपी-पीआरआरएसवी के बीच संबंध
एचपी-पीआरआरएसवी क्षीण टीकों (जेएक्सए1-आर, हुएन4-एफ112, टीजेएम-एफ92, जीडीआर180) और एचपी-पीआरआरएसवी-जैसे तनावों के बीच संबंध की जांच करने के लिए, इस अध्ययन में न्यूक्लियोटाइड पहचान, एनएसपी2 विलोपन हस्ताक्षर और जीनोम-व्यापी विशिष्ट अमीनो एसिड परिवर्तनों के आधार पर एल8.7.4–8.7.7 वंशों के तनावों का व्यापक विश्लेषण किया गया (तालिका 1)।

तालिका 1 एचपी-पीआरआरएसवी क्षीण वैक्सीन (एमएलवी) और एचपी-पीआरआरएसवी-जैसे तनावों के बीच जीनोम-व्यापी संघ विश्लेषण

परिणाम बताते हैं कि वैक्सीन-जैसे पीआरआरएसवी को एचपी-पीआरआरएसवी-जैसे तनावों से अलग करने की कुंजी संपूर्ण-जीनोम न्यूक्लियोटाइड पहचान या विशिष्ट अमीनो एसिड परिवर्तनों द्वारा निर्धारित नहीं की जा सकती है, बल्कि अतिरिक्त एनएसपी2 विलोपन की उपस्थिति से निर्धारित की जा सकती है (तालिका 1)। सांख्यिकीय विश्लेषण से पता चला कि एल8.7.6 वंश के तनावों का 27.85% (22/79) वैक्सीन से जुड़ा था।

सूअरों में एचपी-पीआरआरएसवी और एचपी-पीआरआरएसवी-जैसे तनावों की रोगजनकता

# प्रमुख एचपी-पीआरआरएसवी-जैसे तनावों का अलगाव और पहचान

प्रमुख एचपी-पीआरआरएसवी-जैसे तनावों (एल8.7.5 और एल8.7.6) की रोगजनकता को व्यवस्थित रूप से स्पष्ट करने के लिए, इस अध्ययन में एल8.7.5 वंश तनाव डीएलएफ और एल8.7.6 वंश तनाव डीएलडब्ल्यू को सफलतापूर्वक अलग किया गया। इन वायरसों को पोर्सिन एल्वियोलर मैक्रोफेज (पीएएम) और मार्क-145 कोशिकाओं से अलग किया गया था। आईएफए परख से पता चला कि पीआरआरएसवी एम प्रोटीन अभिव्यक्ति पीएएम और मार्क-145 कोशिकाओं में देखी गई थी, जिन्हें तनाव (चित्र 4(ए)) के साथ टीका लगाया गया था, यह दर्शाता है कि डीएलएफ और डीएलडब्ल्यू तनावों को सफलतापूर्वक अलग किया गया था।

चित्र 4 एल8.7 तनाव का अलगाव, संवर्धन, पुनर्संयोजन विश्लेषण और विशिष्ट एनएसपी2 अमीनो एसिड संरेखण

(ए) डीएलडब्ल्यू और डीएलएफ तनावों की पहचान। पीआरआरएसवी एम प्रोटीन को लक्षित करने वाले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके इम्यूनोफ्लोरेसेंस परख (आईएफए) ने नियंत्रण, डीएलएफ-संक्रमित, डीएलडब्ल्यू-संक्रमित और हुएन4-संक्रमित समूहों से पीएएम और मार्क-145 कोशिकाओं में विशिष्ट प्रतिक्रियाशीलता का खुलासा किया। कोशिका नाभिकों को डीएपीआई के साथ काउंटरस्टेन किया गया था। स्केल बार = 300 μm। (बी) डीएलडब्ल्यू में पुनर्संयोजन घटनाओं का विश्लेषण। (सी) एल8.7 तनावों के एनएसपी2 प्रोटीन के अनुमानित अमीनो एसिड अनुक्रमों का संरेखण।

# डीएलएफ और डीएलडब्ल्यू की जीनोमिक विशेषताएं

डीएलएफ (पीक्यू178809) और डीएलडब्ल्यू (पीक्यू178810) की पूर्ण जीनोम लंबाई क्रमशः 15,324 और 15,323 न्यूक्लियोटाइड है (पॉली(ए) पूंछ को छोड़कर)। हुएन4/डीएलएफ, हुएन4/डीएलडब्ल्यू और डीएलएफ/डीएलडब्ल्यू के बीच जीनोमिक न्यूक्लियोटाइड समानताएं क्रमशः 98.67%, 95.78% और 95.13% थीं (जैसा कि नीचे दी गई तालिका में दिखाया गया है)।

एनएसपी2 प्रोटीन के अनुक्रम संरेखण से पता चला कि डीएलएफ और डीएलडब्ल्यू ने सीएच-1ए तनाव एनएसपी2 प्रोटीन में 482 और 533-561 पर 30 अमीनो एसिड (1 + 29 अमीनो एसिड) का असंतत विलोपन प्रदर्शित किया। यह विलोपन पैटर्न एल8.7.3 (एचपी-पीआरआरएसवी) के समान है (चित्र 4(सी))। यह जांचने के लिए कि क्या डीएलएफ और डीएलडब्ल्यू एक पुनर्संयोजन घटना में शामिल थे, सिमप्लॉट और आरडीपी4 सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके विश्लेषण से पता चला कि डीएलडब्ल्यू ने एक पुनर्संयोजन घटना का अनुभव किया (पुनर्संयोजन स्थल एनटी 3500-5657 तक फैले हुए), जबकि डीएलडब्ल्यू ने नहीं किया (चित्र 4(बी))। पिछले अध्ययनों और इस अध्ययन में वैक्सीन तनावों को जंगली-प्रकार के तनावों से अलग करने के लिए उपयोग किए गए मानदंडों के आधार पर, डीएलएफ और डीएलडब्ल्यू दोनों जंगली-प्रकार के तनाव थे।

# संक्रमित सूअरों के नैदानिक लक्षण
चुनौतीपूर्ण सूअरों को हर 7 दिन में तौला गया, और रक्त के नमूने 0, 3, 5, 7, 10, 14 और 21 दिनों में प्रति अवधि एकत्र किए गए। प्रयोगात्मक प्रक्रिया चित्र 5(ए) में दिखाई गई है।

चित्र 5(ए) प्रयोगात्मक डिजाइन

हुएन4 और डीएलएफ चुनौती समूहों में सूअरों में जोखिम के 2 दिन बाद स्पष्ट नैदानिक लक्षण (खांसी, सुस्ती, अपच और ठंड लगना) विकसित हुए। डीएलडब्ल्यू चुनौती समूह में सूअरों ने जोखिम के 3 दिन बाद पीआरआरएसवी संक्रमण के विशिष्ट नैदानिक लक्षण प्रदर्शित किए, जिसमें 5 संक्रमित सूअरों में से 3 को खांसी, सुस्ती, अपच और कांपने का अनुभव हुआ। हुएन4 चुनौती समूह में सूअरों ने 4–6 दिनों तक उच्च बुखार (≥40.5°C) बनाए रखा (चित्र 5(बी)) और जोखिम के 12 दिनों बाद मरना शुरू कर दिया। जोखिम के 21 दिनों तक जीवित रहने की दर 20% थी (चित्र 5(सी))। डीएलएफ चुनौती समूह में सूअरों ने जोखिम के 16 दिनों बाद मरना शुरू कर दिया, जोखिम के 21 दिनों तक जीवित रहने की दर 60% थी (चित्र 5(सी))। कम मृत्यु दर के बावजूद, इस समूह में बुखार की अवधि लंबी थी (7–15 दिन) (चित्र 5(बी))। डीएलडब्ल्यू चुनौती समूह में सूअर प्रयोग के अंत तक जीवित रहे, बुखार की अवधि कम थी (1–8 दिन) (चित्र 5(बी))। नियंत्रण समूह में सूअरों ने कोई स्पष्ट नैदानिक लक्षण नहीं दिखाए और पूरे अध्ययन में जीवित रहे (चित्र 5(बी, सी))।

चित्र 5(बी) डीएलएफ, डीएलडब्ल्यू और हुएन4 के साथ चुनौती के बाद मलाशय के तापमान के रुझान।

चित्र 5(सी) डीएलएफ, डीएलडब्ल्यू और हुएन4 के साथ चुनौती के बाद जीवित रहने की दर।

सूअरों के वजन को 0, 7, 14 और 21 डीपीआई पर मापा गया। सांख्यिकीय विश्लेषण से पता चला कि डीएलएफ-चुनौती वाले समूह में सूअरों का औसत दैनिक वजन बढ़ना (एडीजी) 1 से 7 डीपीआई, 8 से 14 डीपीआई और 15 से 21 डीपीआई तक असंक्रमित सूअरों की तुलना में काफी कम था (चित्र 5(डी))। असंक्रमित सूअरों की तुलना में, हुएन4-चुनौती वाले समूह में सूअरों का एडीजी 8 से 14 डीपीआई तक काफी कम था, जबकि डीएलडब्ल्यू-चुनौती वाले समूह में सूअरों का एडीजी 8 से 14 डीपीआई और 15 से 21 डीपीआई तक काफी कम था (चित्र 5(डी))।

चित्र 5(डी) डीएलएफ, डीएलडब्ल्यू और हुएन4-चुनौती वाले समूहों में औसत दैनिक वजन बढ़ने में परिवर्तन

डेटा को माध्य ± मानक विचलन (त्रुटि बार) के रूप में प्रस्तुत किया गया है। :p<0.05; :p<0.01; :p<0.001; ****:p<0.0001; ns: सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं।

# पीआरआरएसवी-विशिष्ट एंटीबॉडी में गतिशील परिवर्तन
सभी सूअरों से 0, 3, 5, 7, 10, 14 और 21 डीपीआई पर रक्त के नमूने एकत्र किए गए, और एक वाणिज्यिक एलिसा किट का उपयोग करके पीआरआरएसवी एन प्रोटीन के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी का पता लगाया गया। परिणामों से पता चला कि डीएलएफ और हुएन4-चुनौती वाले समूहों में सूअरों में 10 डीपीआई पर पीआरआरएसवी-विशिष्ट एंटीबॉडी (एस/पी अनुपात ≥ 0.4) का पता चला। 14 डीपीआई तक, डीएलडब्ल्यू-चुनौती वाले समूह के सभी पांच सूअर एंटीबॉडी-पॉजिटिव थे (एस/पी अनुपात ≥ 0.4)। चुनौती वाले समूहों में एस/पी अनुपात प्रयोग के अंत तक बढ़ता रहा, जबकि पूरे प्रयोग में असंक्रमित समूह में कोई पीआरआरएसवी-विशिष्ट एंटीबॉडी का पता नहीं चला (चित्र 5(ई))।

चित्र 5(ई) डीएलएफ, डीएलडब्ल्यू और हुएन4 के साथ चुनौती से प्रेरित एंटी-पीआरआरएसवी एंटीबॉडी टाइटर्स में परिवर्तन।

# विभिन्न ऊतकों में विरेमिया और वायरल लोड का आकलन

आरटी-क्यूपीसीआर का उपयोग सीरम नमूनों और 0, 3, 5, 7, 10, 14 और 21 दिनों में चुनौती के बाद प्राप्त 10 ऊतकों में वायरल लोड वितरण का विश्लेषण करने के लिए किया गया था। परिणामों से पता चला कि चुनौती वाले समूहों में विरेमिया का स्तर चुनौती के 3 दिन बाद बढ़ना शुरू हो गया, डीएलएफ और डीएलडब्ल्यू समूहों में चुनौती के 5 दिन बाद और हुएन4 समूह में चुनौती के 7 दिन बाद चरम पर पहुंच गया (चित्र 5(एफ))। फिर वायरल लोड धीरे-धीरे कम हो गया। चुनौती के 7 और 10 दिनों के बीच विरेमिया के स्तर में महत्वपूर्ण अंतर देखा गया (चित्र 5(एफ))। पूरे चुनौती अवधि में नियंत्रण समूह में कोई विरेमिया का पता नहीं चला। हालांकि चुनौती वाले समूहों के बीच समान ऊतकों में वायरल लोड में अंतर देखा गया, लेकिन ये अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे (चित्र 5(जी))। ओआरएफ7 जीन अनुक्रमण ने पुष्टि की कि नमूनों में मूल चुनौती तनाव था।

चित्र 5(एफ) डीएलएफ, डीएलडब्ल्यू और हुएन4 चुनौती से प्रेरित विरेमिया में गतिशील परिवर्तन

चित्र 5(जी) डीएलएफ, डीएलडब्ल्यू और हुएन4 चुनौती समूहों के विभिन्न ऊतकों में वायरल लोड का विश्लेषण

# सकल और हिस्टोपैथोलॉजिकल घाव
सभी हुएन4-संक्रमित सूअरों में गंभीर थाइमस शोष दिखा (चित्र 6(ए))। डीएलएफ-चुनौती वाले समूह में चार सूअरों में महत्वपूर्ण थाइमस शोष दिखा, जबकि डीएलडब्ल्यू-चुनौती वाले समूह में कोई थाइमस शोष नहीं देखा गया (चित्र 6(बी, सी))।
हुएन4-चुनौती वाले समूह के सभी पांच सूअरों में फेफड़ों का समेकन दिखा (चित्र 6(ई)), जिनमें से चार में मैंडिबुलर लिम्फ नोड रक्तस्राव था (चित्र 6(एम))। डीएलएफ-चुनौती वाले समूह के पांच सूअरों में से तीन में फेफड़ों का समेकन था (चित्र 6(एफ)) और तीन में मैंडिबुलर लिम्फ नोड रक्तस्राव था (चित्र 6(एन))। डीएलडब्ल्यू-चुनौती वाले समूह के पांच सूअरों में से दो में फेफड़ों का समेकन दिखा (चित्र 6(जी)), और दो सूअरों में मैंडिबुलर लिम्फ नोड्स में हल्का रक्तस्राव था (चित्र 6(ओ))। असंक्रमित सूअरों के अंग ऊतकों में कोई महत्वपूर्ण रोग संबंधी परिवर्तन नहीं देखा गया (चित्र 6(डी, एच, पी))।

हुएन4 से चुनौती वाले सूअरों में रक्तस्राव के साथ गंभीर अंतरालीय निमोनिया विकसित हुआ (चित्र 6(आई)), जिसकी विशेषता एल्वियोलर सेप्टा का मोटा होना और मोनोन्यूक्लियर सेल घुसपैठ थी। डीएलएफ और डीएलडब्ल्यू चुनौती वाले समूहों के फेफड़ों में माइक्रोस्कोपिक घाव समान थे, लेकिन गंभीरता में भिन्न थे (चित्र 6(जे, के))। डीएलएफ चुनौती वाले समूह में व्यापक भड़काऊ कोशिका घुसपैठ, सीरस एक्सयूडेट्स, एल्वियोलर उपकला कोशिकाओं का नेक्रोसिस और एक्सफोलिएशन, और ब्रोंकियल उपकला कोशिकाओं का महत्वपूर्ण नेक्रोसिस और एक्सफोलिएशन दिखा (चित्र 6(जे))। डीएलडब्ल्यू चुनौती वाले समूह में व्यापक भड़काऊ कोशिका घुसपैठ और एल्वियोलर सेप्टा का मध्यम चौड़ा होना दिखा (चित्र 6(के))। इसके अतिरिक्त, नियंत्रण समूह की तुलना में, चुनौती वाले समूहों में मैंडिबुलर लिम्फ नोड्स में मेडुलरी रक्तस्राव की अलग-अलग डिग्री दिखाई गई (चित्र 6(क्यू-टी)), जबकि नियंत्रण सूअरों में इन ऊतकों में कोई रोग संबंधी घाव नहीं देखा गया (चित्र 6(आई, टी))।

चित्र 6 विभिन्न चुनौती समूहों में सकल और हिस्टोलॉजिकल फेफड़ों के घाव

हुएन4 या डीएलएफ से चुनौती वाले सूअरों में थाइमस शोष की अलग-अलग डिग्री दिखाई गई (ए, बी)। नियंत्रण समूह की तुलना में, हुएन4 और डीएलएफ संक्रमण समूहों में फेफड़ों का समेकन (ई, एफ) और लिम्फ नोड रक्तस्राव (आई, जे) के साथ गंभीर अंतरालीय निमोनिया विकसित हुआ, जबकि डीएलडब्ल्यू संक्रमण समूह में फेफड़ों का समेकन (जी) और लिम्फ नोड रक्तस्राव (ओ) के साथ हल्का अंतरालीय निमोनिया दिखा। चुनौती वाले समूहों से फेफड़ों के ऊतकों में अंतरालीय निमोनिया की अलग-अलग डिग्री दिखाई गई, जिसकी विशेषता व्यापक भड़काऊ कोशिका घुसपैठ, एल्वियोलर उपकला हाइपरप्लासिया और एल्वियोलर सेप्टा का चौड़ा होना था (आई-के)। इसके अतिरिक्त, चुनौती वाले समूहों के मैंडिबुलर लिम्फ नोड्स में मेडुलरी रक्तस्राव देखा गया (क्यू-टी), लेकिन नियंत्रण समूह में नहीं (आर)।

निष्कर्ष

एल8.7 वंश चीन में खोजा गया सबसे पहला पीआरआरएसवी वंश है और 25 से अधिक वर्षों से प्रसारित हो रहा है। 2006 में, एचपी-पीआरआरएसवी, क्लासिकल पीआरआरएसवी से प्राप्त एक तनाव, ने चीन में एक महामारी का कारण बना, जिसकी विशेषता उच्च बुखार, रुग्णता और मृत्यु दर थी। बाद में, यह तनाव पूरे चीन और एशिया में व्यापक रूप से फैला, महत्वपूर्ण उत्परिवर्तन से गुज़र रहा था। विशेष रूप से, एचपी-पीआरआरएसवी और इसके वेरिएंट चीन में प्रमुख तनाव बन गए हैं, लेकिन उपन्यास एल8.7 पीआरआरएसवी के महामारी विज्ञान पैटर्न, आणविक विकास और रोगजनकता पर शोध अभी भी अविकसित है। इसलिए, इस अध्ययन में एल8.7 पीआरआरएसवी पर ध्यान केंद्रित किया गया और एक व्यापक और व्यवस्थित विश्लेषण किया गया।

एल8.7 तनावों का ध्यान मुख्य रूप से उनकी रोगजनकता पर रहा है, विशेष रूप से 2006 के प्रकोप के बाद से जो एल8.7.3 तनाव (एचपी-पीआरआरएसवी) के कारण हुआ था। इसलिए, इस अध्ययन में एल8.7 वंश के भीतर सबसे प्रमुख एचपी-पीआरआरएसवी-जैसे तनावों (एल8.7.5: डीएलएफ; एल8.7.6: डीएलडब्ल्यू) को अलग किया गया और उनकी रोगजनकता का मूल्यांकन किया गया। परिणामों से पता चला कि हालांकि एचपी-जैसे पीआरआरएसवी (डीएलएफ और डीएलडब्ल्यू) की विषाणुता एचपी-पीआरआरएसवी (हुएन4) की तुलना में कम हो गई थी (जैसा कि सूअरों के जीवित रहने में वृद्धि, दैनिक वजन बढ़ने में वृद्धि, बुखार के तापमान और अवधि में कमी, और थाइमस शोष में अंतर से प्रमाणित है), इसने अभी भी महत्वपूर्ण रोगजनकता बनाए रखी। इस अध्ययन में विषाणुता का संबंध चुनौती वाले सूअरों में 7 और 10 दिनों में प्रति 1000 (डीपीआई) पर सीरम वायरल लोड से था, जबकि अन्य समय बिंदुओं पर कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया। इसलिए, जीवित रहने की दर, बुखार का तापमान और अवधि, और थाइमस शोष सूअरों में पीआरआरएसवी रोगजनकता के महत्वपूर्ण संकेतक हैं।

चूंकि एल1 वंश पीआरआरएसवी 2016 में चीन में प्रचलित हो गया, इसलिए पुनर्संयोजन तनावों की रिपोर्टें बढ़ गई हैं। चीन में प्रमुख पुनर्संयोजन पैटर्न एल1 (एल1.5 या एल1.8) के साथ एल8.7 या एल8.7 के साथ एल1 (एल1.5 या एल1.8) हैं। इस अध्ययन में, डीएलडब्ल्यू एल8.7 और एल1.8 का एक पुनर्संयोजन तनाव था (पुनर्संयोजन पैटर्न: एल8.7+एल1.8), और इसकी रोगजनकता हुएन4 और डीएलएफ की तुलना में कम थी। हालांकि डीएलडब्ल्यू ने सूअरों में काफी कम रोगजनकता दिखाई, लेकिन कम विषाणुता और पुनर्संयोजन घटना के बीच संबंध की आगे जांच की जानी चाहिए। कुल मिलाकर, तनावों एल8.7.1 (कम रोगजनकता) और एल8.7.2 (कम रोगजनकता) को छोड़कर, तनाव एल8.7.3 सूअरों में अत्यधिक रोगजनक था। पहले रिपोर्ट किए गए तनावों एल8.7.5 (2006) और एल8.7.6 (2017) पर रोगजनकता प्रयोगों के साथ संयुक्त, एचपी-जैसे पीआरआरएसवी (एल8.7.4–8.7.7) ने उच्च विषाणुता बनाए रखी, जबकि तनाव एल8.7.3 की तुलना में सूअरों में कम रोगजनकता प्रदर्शित की (चित्र 2 देखें)।

चित्र 2 पीआरआरएसवी एल8.7.1-एल8.7.7 की रोगजनकता का तुलनात्मक विश्लेषण

# चर्चा दृष्टिकोण

1. रोगजनकता विकास के नैदानिक निहितार्थ

पशु प्रयोगों से पता चला है कि एचपी-जैसे तनाव (जैसे डीएलडब्ल्यू/एल8.7.6), क्लासिक एचपी-पीआरआरएसवी (हुएन4) की तुलना में कम मृत्यु दर होने के बावजूद, लगातार उच्च बुखार (>41°C), विकास अवरोध, और बढ़े हुए लिम्फ नोड वायरल लोड का कारण बन सकते हैं। यह बताता है कि कुछ मामलों में, तीव्र मृत्यु का अनुभव न करने के बावजूद, लगातार श्वसन लक्षण और माध्यमिक संक्रमण क्यों विकसित होते हैं। यह अनुशंसा की जाती है कि एचपी-जैसे तनावों को कम रोगजनक तनावों के रूप में गलत तरीके से वर्गीकृत करने से बचने के लिए निदान के दौरान ओआरएफ5 अनुक्रमण और हिस्टोपैथोलॉजिकल विश्लेषण को जोड़ा जाए।

2. रोकथाम और नियंत्रण रणनीतियों का अनुकूलन

वायरल ट्रांसमिशन के "एंटी-ग्रेविटी प्रभाव" (बड़े पैमाने पर सुअर फार्मों में जैव सुरक्षा उपाय संक्रमण के जोखिम को कम करते हैं) को देखते हुए, छोटे और मध्यम आकार के फार्मों को रोकथाम और नियंत्रण का केंद्र होना चाहिए। इसके अतिरिक्त, सुअर झुंडों के भीतर एल8.7.6 तनाव के तेजी से प्रसार के लिए उन्नत बंद-लूप प्रबंधन और बेहतर परीक्षण की आवश्यकता होती है।