новости компании о Прорывное исследование 2025 года: Быстрее, заразнее и сложнее предотвратить! Вьетнамский "супер рекомбинантный" африканский грипп свиней

21 октября 2025 года группа ученых из Национального университета Чуннам, Национального университета Чонбук и Национального института ветеринарных исследований (NIVR) Вьетнама опубликовала свое последнее исследование в престижном журнале *Virulence*.

Команда выделила штамм rASFV I/II ASF/HD 231005 из провинции Хайзыонг, Вьетнам, и обнаружила, что этот штамм обладает чрезвычайно высокой патогенностью, быстрым началом заболевания, коротким инкубационным периодом и высокой инвазивностью тканей. Это исследование служит тревожным сигналом для профилактики и борьбы с новыми вариантами ASFV в Азии.

Основные моменты исследования

* **Впервые идентифицирована уникальная геномная структура рекомбинантного вируса африканской чумы свиней (rASFV) типа I/II:** Ген B646L происходит от типа I, ген E183L - от типа II, а ген EP402R принадлежит к серогруппе 8, что подтверждает его характеристики межгенотипической рекомбинации.

* **Быстрая летальность:** Все пациенты умерли в среднем через 5,5 дней после заражения, что на 1,5 дня меньше, чем у классического генотипа II.

• Экстремальный тепловой стресс: Лихорадка, превышающая 40,5°C, наблюдалась на 2,6 день, с пиковой виремией, в 10 раз превышающей норму.

• Нецелевой эффект вакцины: Кандидатная вакцина генотипа II оказалась совершенно неспособной нейтрализовать вирус, что указывает на пробел в «межгенотипической защите».

Это исследование является первым, в котором систематически сообщается о патогенности и патологических характеристиках высокопатогенного рекомбинантного вируса африканской чумы свиней (rASFV I/II), обнаруженного во Вьетнаме.

Исследование показывает, что этот новый рекомбинантный вирус сочетает в себе характеристики генотипов I и II, что приводит к более быстрому прогрессированию заболевания у инфицированных свиней: средний инкубационный период составляет всего 3 дня, высокая температура появляется уже через 2,6 дня после заражения, и все инфицированные свиньи погибают в течение 5–7 дней.

Патологический анализ показал, что вирус более эффективно реплицировался в различных органах, особенно в легких и почках, где вирусная нагрузка была значительно выше, чем у предыдущих штаммов генотипа II. Более того, у инфицированных свиней наблюдалась выраженная желтуха, что позволяет предположить, что вирус может вызывать тяжелый гемолиз, который относительно редок при предыдущих инфекциях африканской чумы свиней.

Введение

Африканская чума свиней (АЧС) до сих пор не имеет безопасной и эффективной вакцины и остается одной из самых разрушительных болезней, с которыми сталкивается мировая свиноводческая промышленность. В последние годы в нескольких азиатских странах были последовательно обнаружены новые штаммы ASFV (rASFV I/II) с рекомбинантными генотипами I и II, и их летальность (>90%), передаваемость и восприимчивость к вакцинам привлекли к себе большое внимание.

Результаты исследования

1. Характеристики вирусного генома:

Штамм rASFV I/II (ASF/HD 231005), выделенный из города Хайзыонг, Вьетнам, демонстрирует типичные характеристики рекомбинации в своем геноме. Он высоко гомологичен рекомбинантным штаммам, о которых сообщалось в Китае и Вьетнаме, но содержит 39 уникальных вариантных участков.

Рисунок 1. Филогенетическое дерево вируса африканской чумы свиней (ASFV), построенное на основе последовательностей нуклеотидов генов (A) B646L (p72), (B) E183L (p54) и (C) EP402R (CD2v).

Красные квадраты представляют изоляты из этого исследования, желтые звездочки указывают на ранее сообщавшиеся рекомбинантные штаммы (rASFV I/II); звездочки (*) отмечают штаммы генотипа II, о которых впервые сообщалось в разных странах. Генотипы (G) определяются на основе последовательности B646L (p72), а серогруппы (SG) определяются на основе филогенетической связи EP402R (CD2v). Шкала показывает количество замен нуклеотидов (филогенетическое расстояние) в каждом локусе. Филогенетическое дерево было построено с использованием метода максимального правдоподобия, а поддержка бутстрепом была рассчитана после 1000 повторов.

2. Клинические характеристики:

Этот штамм характеризуется коротким инкубационным периодом, быстрым началом и чрезвычайно быстрым прогрессированием заболевания. Стойкая высокая температура (>40,5°C) появилась на второй день после заражения. Оценки клинических симптомов значительно увеличивались изо дня в день, начиная с первого дня, переходя в тяжелую стадию на четвертый день и достигая конца истощения на шестой день. Все инфицированные свиньи погибли в течение 5–7 дней, причем 60% погибли на пятый день. Средняя продолжительность жизни составила всего 5,5 дней, а смертность составила 100%, что показывает, что он обладает чрезвычайно высокой летальностью и быстрой патогенностью.

Рисунок 2. Выживаемость во времени (%) животных, инокулированных рекомбинантным вирусом африканской чумы свиней (rASFV I/II) генотипа I/II (красная линия) и контрольной группы (синяя линия).

Рисунок 3. (A) Индивидуальная ректальная температура свиней в группе заражения rASFV I/II и контрольной группе. Красные и синие точки представляют температуру тела каждой свиньи, а горизонтальные линии представляют среднюю температуру соответствующих групп. Красные и синие короткие линии показывают среднюю температуру двух групп в каждой точке времени. *p<0,05. (B) Клинические показатели свиней в группе заражения rASFV I/II (красная линия) и контрольной группе (синяя линия).

3. Патологические характеристики:

Эта рекомбинантная инфекция вирусом африканской чумы свиней (rASFV I/II) может вызывать системные, тяжелые геморрагические патологические повреждения, наиболее яркой особенностью которых является раннее широко распространенное повреждение эндотелия сосудов, сопровождающееся гемолизом. У инфицированных свиней наблюдалась тяжелая застойная спленомегалия и геморрагическое увеличение лимфатических узлов в нескольких местах по всему телу (например, мезентериальные лимфатические узлы до 100%), а также значительное кровоизлияние в легких (70%) и почках (40%). Девяносто процентов инфицированных особей заболели тяжелой желтухой. Патологический механизм был связан с индуцированным вирусом острым гемолизом и нарушениями метаболизма гемоглобина, в то время как структура гепатоцитов оставалась относительно неповрежденной, что позволяет предположить, что желтуха была гемолитической, а не печеночной. Гистологическое сравнение показало, что этот штамм вызывал обширное образование микротромбов и повреждение эндотелия уже на 3-й день после заражения (3/3), значительно раньше и тяжелее, чем штаммы генотипа II (1/3), в сопровождении раннего некроза селезенки и лимфатических узлов и истощения лимфоцитов. Ранняя дегенерация почечных канальцев также наблюдалась в почках.

Эти патологические особенности указывают на то, что rASFV I/II обладает более сильной сосудистой инвазивностью и более быстрой способностью разрушать ткани, а вызываемая им гемолитическая желтуха может служить важным патологическим маркером, отличающим его от обычных циркулирующих штаммов.

Таблица 1. Макроскопические патологические поражения у свиней, инфицированных рекомбинантным вирусом африканской чумы свиней (rASFV I/II) генотипа I и II (n=10)

Таблица 2. Сравнение гистопатологических поражений селезенки, гастропеченочных лимфатических узлов, легких, печени и почек у свиней, экспериментально инфицированных ASFV генотипа II (n=3) и штаммами rASFV I/II (n=3) на ранней стадии вирусной инфекции (3 дня после заражения).

4. Выделение и передача вируса:

Вирус можно было обнаружить в образцах ротовой жидкости на основе веревки через 2 дня после инокуляции, раньше, чем появление клинических симптомов, что обеспечивает эффективное средство для раннего мониторинга; образцы окружающей среды (фекалии, корм, питьевая вода) были положительными в течение 4 дней, что указывает на чрезвычайно высокий риск передачи.

Рисунок 4. Среднее количество копий вируса во времени у свиней, инфицированных рекомбинантным вирусом африканской чумы свиней (rASFV) генотипа I/II

(A) Индивидуальные образцы: кровь, мазки из ротовой полости, мазки из носа и мазки из прямой кишки.
(B) Популяционные образцы: шнурообразная ротовая жидкость, смешанные фекалии, корм и образцы воды.

5. Тканевая нагрузка:

Вирусная нагрузка в печени, селезенке, легких и почках была >10^7 копий/мг, что значительно выше исторических данных для генотипа II (p<0,05).

Рисунок 5. Количество копий вирусного генома, собранных из 11 органов и тканей (селезенка, SLN (подчелюстные лимфатические узлы), GLN (желудочные и печеночные лимфатические узлы), MLN (мезентериальные лимфатические узлы), миндалины, легкие, печень, почки, сердце, мозг и спинной мозг) после вскрытия свиней, инфицированных рекомбинантным ASFV типа I и II.

Резюме

Это исследование является первым, систематически раскрывающим высокую патогенность и быструю летальность рекомбинантного вируса rASFV I/II у свиней, подчеркивая его серьезность как новой угрозы. На практике необходимо усилить ранний мониторинг, опираясь на быстрое тестирование проб ротовой жидкости (вирус можно обнаружить через 2 дня после инокуляции), внимательно следить за специфическими поражениями, такими как желтуха и тяжелые легочные и почечные кровоизлияния, и одновременно проводить динамическую дезинфекцию среды разведения и экстренную изоляцию инфицированных лиц для блокирования цепи передачи. Результаты исследования не только предупреждают азиатские страны об усилении мониторинга вируса и отслеживании мутаций, но и обеспечивают важную основу для разработки вакцин и корректировки стратегий профилактики и борьбы.